OS ÓRGÃOS E TECIDOS AFETADOS PELA IGF-1, UMA VEZ QUE MUITOS TIPOS DE TECIDOS DIFERENTES EXPRESSAM O RECEPTOR IGF-1, OS EFEITOS DO IGF-1 SÃO DIVERSIFICADOS. ENDOCRINOLOGIA – NEUROENDOCRINOLOGIA; DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA V. CAIO.

O IGF-1 atua como um  fator neurotrófico (as neurotrofinas, também chamadas fatores neurotróficos constituem uma família de proteínas que promovem a sobrevivência de neurônios). Essas substâncias pertencem a uma família de fatores de crescimento que são um tipo de proteína que entra na corrente sanguínea e que são capazes de se ligar a receptores de determinadas células para promover a sobrevivência, crescimento ou diferenciação, induzindo a sobrevivência dos neurônios. Isso faz com que o músculo esquelético hipertrofia, por induzir a síntese de proteínas , e bloqueando a atrofia muscular. É de proteção para cartilagem  de células, e está associada com a ativação de osteócitos e, portanto, pode ser um fator para (formador)anabolismo ósseo que é a parte do metabolismo que conduz à síntese de moléculas complexas substâncias a partir de moléculas mais simples.  Esta ação fisiológica vital também é formadora de síntese protêica. Uma vez que, em concentrações elevadas, é capaz de ativar o receptor da insulina, que também pode complementar para os efeitos da insulina que é o transporte energético que irá auxiliar como anabolizante específico. É importante salientar que esta ação necessitará de substâncias energéticas na formação muscular, e estas substâncias energéticas advêm da transformação de gordura principalmente formada no fígado e se metabolizará em músculos e ajudará o crescimento.

AUTORES PROSPECTIVOS

Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neuroendocrinologista

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Dra. Henriqueta V. Caio

Endocrinologista – Medicina Interna

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Como Saber Mais:
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Referências Bibliográficas:
Prof. Dr. J. Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra. Henriqueta Verlangieri Caio, Endocrinologista, Medicina Interna-Van Der Häägen Brazil – São Paulo –Brasil, Sangeeta Yadav; Sriram Krishnamurthy-Do Departamento de Pediatria, Maulana Azad Medical College e Lok Nayak Associated Hospital, New Delhi 110 002, India.

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INSULIN-LIKE GROWTH FATOR-1 (IGF-1)/ RECEPTORES, UMA SUBSTÂNCIA RELEVANTE NO MECANISMO FISIOLÓGICO ORGÂNICO LIGADO AO CRESCIMENTO E OUTRAS FUNÇÕES VITAIS; ENDOCRINOLOGIA –NEUROENDOCRINOLOGIA: DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA V. CAIO.

Os Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1)s são conhecidos por ligar o receptor de IGF-1 , o receptor de insulina , o receptor de Insulin-like Growth Factor IGF-2 , o receptor de insulina-relacionada e, possivelmente, outros receptores. O receptor IGF-1 é o "fisiológico" receptor- Insulin-like Growth Factor IGF-1 liga-se a ele na afinidade significativamente mais elevada do que se liga ao receptor de insulina. Tal como o receptor da insulina, o receptor IGF-1 é um receptor da tirosina-quinase -ou seja, os sinais de receptor, fazendo com que a adição de uma molécula de fosfato de tirosinas específicas. O receptor de IGF-2 liga-se apenas IGF-2 e atua como um "receptor de depuração", ele não ativa vias de sinalização intracelular, que funcionam apenas como um IGF-2 e impedindo agente sequestrante de IGF-2 e sinalização. O Insulin-like Growth Factor IGF-2, apesar de ter uma função vital e relevante intra útero, promovendo o desenvolvimento do feto em todos os estágios e com isso o crescimento fetal em fetos normais a termo. Embora o IGF-2, pode ser primariamente fetal em ação, é também essencial para o desenvolvimento e a função de órgãos tais como o cérebro, fígado e rins, além de estar ligado ao outro IGFBP3 em suas ações fisiológicas e metabólicas.

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INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR-1 (IGF-1)/ HORMÔNIO DO CRESCIMENTO GH EIXO - HORMÔNIO DO CRESCIMENTO (GH / INSULIN-LIKE GROWTH FATOR-1 (IGF-1) É A SUBSTÂNCIA QUE CONDUZ AS SUBSTÂNCIAS ENERGÉTICAS PARA QUE O IGF -1 FAÇA SEU PAPEL, EXERCE POTENTES EFEITOS SOBRE O SISTEMA NERVOSO CENTRAL, A PLASTICIDADE DE MODULAÇÃO E FUNÇÃO. ENDOCRINOLOGIA NEUROENDOCRINOLOGIA; DR. SANTOS CAIO JR ET DRA. HENRIQUETA V. CAIO

O IGF "eixo" também é geralmente referido como o eixo de crescimento Hormonal/IGF1. Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1) é principalmente secretada pelo fígado como resultado de estimulação pela hormônio de crescimento (GH). Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1) é importante, tanto para a regulação da fisiologia normal, bem como um certo número de estados patológicos (doenças). O eixo IGF foi mostrado que desempenha papéis na promoção da proliferação das células e a inibição da morte celular (apoptose). Insulin-like Growth Factor 2 (IGF-2) pensa-se ser um primário fator de crescimento necessário para o desenvolvimento inicial durante a gestação intra útero portanto não encontramos o IGF -2 fora da fase de gestação desde a fecundação com a formação do ovo ou zigoto até a liberação do útero, enquanto Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1) expressão é necessária para atingir um crescimento máximo após a fase fetal enquanto tiver as cartilagens de crescimento abertas e propicias ao crescimento. Gene knockout estudos em ratos confirmaram esta situação, embora outros animais são susceptíveis de regular a expressão destes genes de formas distintas. Embora o IGF-2, pode ser primariamente fetal em ação, é também essencial para o desenvolvimento e a função de órgãos tais como o cérebro , fígado e rins. 

Fatores que são conhecidos por causar variação nos níveis de hormônio de crescimento (GH) e Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1) na circulação incluem a composição genética de um indivíduo, a hora do dia, da sua idade, sexo, estado de exercício, os níveis de estresse, genética, nutrição e nível de massa corporal índice (IMC), estado de doença, raça, estado de estrogênio e ingestão xenobióticos (são compostos químicos estranhos a um organismo ou sistema biológico). Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1) tem uma implicação na regulação do desenvolvimento neural, incluindo a neurogênese, mielinização, sinaptogênese, e dendrítica de ramificação e neuroproteção após o dano neuronal. Aumenta os níveis séricos (sanguíneos) de IGF-I em relação às crianças estimulando um maior QI. Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1) forma o desenvolvimento da cóclea por meio do controle da apoptose. O seu déficit pode causar perda auditiva. Nível sérico de que também está subjacente uma correlação entre a baixa estatura, altura e redução de habilidades auditivas particularmente em torno de 3-5 anos de idade, e finalizando aos 18 anos (final da puberdade, a principio).

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HORMÔNIO DO CRESCIMENTO / EIXO DE IGF-I MECANISMO FISIOLÓGICO VITAL PARA NOSSO ORGANISMO – ENDOCRINOLOGIA – NEUROENDOCRINOLOGIA; DR. JOÃO SANTOS CAIO JR ET DRA. HENRIQUETA V. CAIO

Levando em consideração a importância vital que exerce o hormônio do crescimento (GH) que é secretado pelas células somatotrópicas da glândula pituitária anterior sob o controle da estimulação hormonal do hipotálamo fator de liberação de hormônio do crescimento (GH) (GHRH). Hormônio do crescimento (GH) age diretamente e indiretamente através do Insulin-like Growth Fator-1 (IGF-1). Juntos hormônio do crescimento (GH) e Insulin-like Growth Fator-1 (IGF-1) promovem o crescimento de mamíferos e de regulação da influência no metabolismo.  No entanto, ele continua a ser determinante se o eixo hormônio do crescimento (GH) / Insulin-like Growth Fator-1 (IGF-1) tem uma influência igual em longevidade humana. É claro que com o evoluir da idade a curva de depleção do hormônio de crescimento-HGH irá aumentando, este detalhe nos estimula com que incluamos em nosso dia a dia tomemos uma série de atitudes que farão com que nosso organismo aumente a resistência orgânica vital e com este fator exógeno, independente dos fatores genéticos prolongue nossa qualidade de vida com saúde e a homeostase com vigor. Como exemplo podemos agregar exercícios físicos, qualidade nutricional, sono adequado mínimo, etc. Todas as nossas células agregam o HGH – hormônio de crescimento indistintamente, não existindo uma única que cresça sem este fator e é muito lógico se raciocinarmos sem muita profundidade, até porque de 6 a 8 meses e esporadicamente uma ou outra terá sua substituição corporal em tempo mais prolongado, mas invariavelmente a perfeição orgânica não deixará uma única célula sem recompô-la no momento adequado. Portanto, como seres racionais é no mínimo uma grande estupidez se não cuidarmos do que é mais perfeito na natureza e irreversível.

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INSULIN-LIKE GROWTH FACTORS (IGFS) SÃO POLIPEPTÍDIOS QUE ATUAM COMO MEDIADORES DO SISTEMA ENDÓCRINO DO HORMÔNIO DE CRESCIMENTO (GH) – ENDOCRINOLOGIA - NEUROENDOCRINOLOGIA

Insulin-like growth factors (IGFs) são polipeptídios que atuam como mediadores do sistema endócrino do hormônio de crescimento (GH) induzidos por ações. Eles também funcionam de uma forma parácrina e autócrina para regular o crescimento celular, diferenciação, apoptose e transformação. O sistema do IGF é uma rede complexa formada por dois fatores de crescimento (IGF-I e-II), receptores de superfície celular (IGF-IR e-IIR), proteínas de ligação de alta afinidade (IGFBP), proteases IGFBP, bem como várias outras IGFBP- moléculas que interagem, que regulam e propagam ações do IGF em vários tecidos. A utilização clínica de medições do IGF-I tem sido focada principalmente para diagnosticar ou excluir a deficiência de hormônio de crescimento GH (DGH), e a monitorização da terapia com GH. IGF-I e IGF-BP3 estão sendo amplamente utilizados para a avaliação do diagnóstico de DGH. Devido às limitações dos testes de estimulação de GH, tem havido uma mudança gradual das abordagens de GH aos IGF utilizando para o diagnóstico de DGH. No entanto, a utilização de IGF-I ou IGF-BP3 no diagnóstico de DGH em crianças é um assunto de controvérsia devido a variável sensibilidade e especificidade dos testes. Fatores que influenciam os níveis de IGF são idade, sexo, status puberal, estado nutricional, diabetes mellitus, insuficiência renal e hepática. A secreção pulsátil do hormônio de crescimento (GH) estimula GH nos tecidos responsivos para produzir IGF-I. IGF-I no plasma é principalmente derivado do fígado e circula ligado a IGF proteínas específicas de ligação (IGFBP), dos quais seis (IGFBP 1-6) têm sido caracterizadas. A maior parte (99%) de IGF-I circula ligado a IGFBP-3 no complexo de l50-kDa. As concentrações séricas de IGFBP-3 são diretamente proporcionais à concentração do GH e estado nutricional. IGFBP3 é considerado um bom marcador para o eixo GH-IGF.

O papel do IGF-I no diagnóstico da deficiência de hormônio de crescimento (DGH). A secreção de GH pode ser medida por meio de investigação dos marcadores de monitorização da pituitária ou por essa mudança como consequência da ação de GH em tecidos-alvo. Os dois mais amplamente utilizados e bem validados parâmetros bioquímicos são medição de imunoensaio de qualquer GH ou IGF-I. A primeira reflete a secreção de GH, enquanto a segunda reflete a ação do GH. Uma vez que a secreção de GH é pulsátil por natureza, testes de estimulação de secreção de GH são essenciais.

Testes de estimulação do GH tem sido motivo de muita discussão:

1. O teste de tolerância à insulina tem sido considerado o padrão-ouro para a avaliação do eixo GH.

2. Não há consenso quanto a qual dos outros agentes são mais adequados. A sensibilidade e especificidade de testes de estimulação de arginina e clonidina são 73% e 85%, e 70% e 85%, respectivamente. Não há um acordo sobre os níveis de corte de GH para cada ensaio ( isto é, 7 ou 10 ng / mL) para definir a normalidade.

3. Existe um problema da reprodutibilidade e os testes estão associados com um coeficiente de variação de largura.

4. A desvantagem mais significativa destes testes tem sido a falta de dados normativos. Estimulados os níveis de GH têm pouca semelhança com a dinâmica de crescimento de algumas crianças normais.

5. Crianças na pré-puberdade com estatura normal podem não atingir os valores de pico de GH superior a 7 ng / L durante o teste de estímulo do GH. Num estudo realizado por Marin, et al., verificou-se uma incidência elevada de concentração de GH máxima consistente com a deficiência de GH em crianças normais, isto é, de 61% nas crianças na pré-puberdade tinha um pico de GH inferior a 7 ng / L.

Com o avanço da puberdade, a percentagem de crianças com estatura normal, que falharam em alcançar um nível de GH superior a 7 ng / L, em resposta à arginina, à insulina e ao exercício em esteira padronizada diminuiu de 61% na fase puberal 1, 44% na fase puberal 2, 11 % na fase puberal 3, e 0% nas fases puberal 4 e 5. A administração de estrogênio para os indivíduos pré-púberes elevado do intervalo normal para o pico de resposta de GH ao dos três testes. Assim, tanto a puberdade e administração de estrogênio aumenta significativamente o pico de resposta de GH ao exercício, arginina, ou insulina em sujeitos normais. Devido às limitações dos testes de estimulação de GH, tem havido uma mudança gradual das abordagens de GH para que o IGF seja utilizado para o diagnóstico de DGH. A sensibilidade e a especificidade de IGF-I no diagnóstico da deficiência de GH em crianças é um assunto de controvérsia por que:

1. O fígado é a principal fonte de IGF-I em circulação.

2. A produção hepática de IGF-I é altamente influenciada por fatores nutricionais.

3. É possível que o IGF-I esperado diminua com DGH, que seja modificado pelo estado nutricional e por outros fatores, de modo que só DGH grave produza uma clara segregação das crianças que são deficientes dos que não são.

4. IGF-I não é apenas afetado pela idade e estado nutricional, mas também pelos hormônios da tireóide e esteróides gonadais. Portanto, o paciente deve ser eutireoideo e o estadiamento puberal deve ser avaliado antes da estimativa de IGF-I.

Devemos sempre nos lembrar de que mediante IGF I diminuído e DGH deve-se fazer reposição com hormônio de crescimento (GH) e o mais precoce possível para se evitar as consequências de IGF I diminuído e DGH. Para maiores esclarecimentos procure o médico endocrinologista.

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